Câncer de cabeça e pescoço: polimorfismos genéticos e metabolismo do folato / Head and neck cancer: genetic polymorphisms and folate metabolism

Evidências epidemiológicas sugerem que variantes genéticas que codificam enzimas envolvidas no metabolismo do folato podem modular o risco de câncer de cabeça e pescoço por alterar a metilação, síntese de DNA e estabilidade genômica. OBJETIVOS: Realizar uma revisão bibliográfica sobre polimorfismos genéticos envolvidos no metabolismo do folato e o risco de câncer de cabeça e pescoço. METODOLOGIA: Realizou-se uma busca eletrônica na base de dados Medline, selecionando estudos em câncer de cabeça do pescoço e polimorfismos envolvidos no metabolismo do folato. RESULTADOS: A associação do polimorfismo MTHFR C677T no risco dessa neoplasia foi avaliada em nove estudos e três deles mostraram associação com essa doença. Os polimorfismos MTR A2756G e MTRR A66G e RFC1 A80G também foram associados com aumento de risco para o câncer de cabeça e pescoço. O polimorfismo MTHFD1 G1958A não mostra associação com o risco dessa doença e os resultados da avaliação do polimorfismo MTHFR A1298C nesse tipo de neoplasia são contraditórios. Outros polimorfismos envolvidos no metabolismo do folato ainda não foram estudados nesse tipo de neoplasia. CONCLUSÃO: Concluímos que polimorfismos envolvidos no metabolismo do folato podem modular o risco desse tipo de tumor, no entanto, esses resultados precisam ser comprovados em diferentes populações.

Epidemiological evidence suggests that genetic variants encoding enzymes involved in folate metabolism may modulate HNSCC risk by altering DNA methylation synthesis and genomic estability. AIM: A review of the literature on genetic polymorphisms involved in folate metabolism and risk of head and neck cancer was carried out. METHODOLOGY: An electronic search was made on the Medline database to select papers on head and neck cancer and polymorphisms involved in folate metabolism. RESULTS: The association between MTHFR C677T polymorphism and the risk of this tumor type was evaluated in nine studies; there was an association with this disease in three papers. The MTR A2756G and MTRR A66G and RFC1 A80G polymorphisms were also associated with increased risk for HNSCC. MTHFD1 G1958A polymorphism was not associated with increased risk of this disease; the evaluation results of the MTHFR A1298C polymorphism in this neoplasm were contradictory. Other polymorphisms involved in folate metabolism were not studied for this neoplasm. CONCLUSION: We conclude that polymorphisms involved in folate metabolism may modulate the risk of head and neck cancer, however, these results need to be demonstrated in different populations.

Carcinogênese de cabeça e pescoço: impacto do polimorfismo MTHFD1 G1958A / Head and neck carconogenesis: impact of MTHFD1 G1958A polymorphism

OBJETIVO: Investigar o polimorfismo MTHFD1 G1958A envolvido no metabolismo do folato no risco para o câncer de cabeça e pescoço e verificar a associação entre esse polimorfismo com fatores de risco e características clínico-histopatológicas. MÉTODOS: Estudo retrospectivo que avaliou o polimorfismo MTHFD1 G1958A em 694 indivíduos (240 pacientes e 454 controles), por meio da técnica de análise de polimorfismo de comprimento de fragmento de restrição. Para análise estatística foram utilizados os testes de regressão logística múltipla e qui-quadrado. RESULTADOS: Tabagismo e idade superior a 42 anos foram preditores da doença (p < 0,05). Os genótipos MTHFD1 1958GA ou AA foram associados ao tabagismo (p = 0,04) e etilismo (p = 0,03) e estão presentes em maior proporção em tumores com estádios mais avançados (p = 0,04) e em pacientes com menor sobrevida (p = 0,03). CONCLUSÃO: A presença do polimorfismo MTHFD1 G1958A associada aos hábitos tabagista e etilista aumenta o risco para desenvolvimento de câncer de cabeça e pescoço.

OBJECTIVE: To investigate the MTHFD1 G1958A polymorphism involved in the folate metabolism as a risk for head and neck cancer, and to find the association of the polymorphism with the risk factors and clinical and histopathological characteristics. METHODS: Retrospective study investigating MTHFD1 G1958A polymorphism in 694 subjects (240 patients in the Case Group and 454 in the Control Group) by Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP) Analysis. Multiple logistic regression and chi-square tests were used in the statistical analysis. RESULTS: Multivariable analysis showed that smoking and age over 42 years were disease predictors (p < 0.05). MTHFD1 1958GA or AA genotypes were associated with smoking (p = 0.04) and alcoholism (p = 0.03) and were more often found in more advanced stage tumors (p = 0.04) and in patients with a shorter survival (p = 0.03). CONCLUSION: The presence of MTHFD1 G1948A polymorphism associated with smoking and alcoholism raises the head and neck cancer risk.

Polimorfismo do gene metilenotetra-hidrofolato redutase (MTHFR) e o risco de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço / Polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene and risk of head and neck squamous cell carcinoma

O polimorfismo C677T do gene metilenotetra-hidrofolato redutase (MTHFR) pode ser um fator de risco para o carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço devido a alterações nos níveis de folato que podem induzir alterações na metilação intracelular, promovendo a carcinogênese. OBJETIVO: Avaliar o polimorfismo MTHFR C677T em pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço e em indivíduos sem história de neoplasia e verificar a associação desta doença com as características clínico-patológicas. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Estudo retrospectivo no qual foram avaliados gênero, idade, tabagismo, etilismo e parâmetros clínico-histopatológicos em 200 indivíduos (100 com a doença e 100 sem história de neoplasia). A análise molecular foi realizada pela técnica de PCR- RFLP e os testes qui-quadrado de Pearson e Regressão Logística Múltipla foram utilizados para análise estatística. RESULTADOS: Não houve associação entre o polimorfismo MTHFR C677T e a doença (p=0,50). Diferenças significantes entre o grupo de pacientes e o grupo controle foram observadas para idade superior a 50 anos, hábito tabagista e gênero masculino (p<0,001). Não houve associação da doença com os parâmetros clínico-histopatológicos. CONCLUSÃO: Não foi possível estabelecer uma associação entre o polimorfismo MTHFR C677T e o carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço.

Methylenetetrahydrofolate reductase gene (MTHFR) C677T polymorphism may be a risk factor for head and neck squamous cell carcinoma due to changes in folate levels that can induce disorders in the methylation pathway, which results in carcinogenesis. AIM: To evaluate MTHFR C677T polymorphism in patients with head and neck squamous cell carcinoma and in individuals with no history of cancer, and to assess the association of this disease with clinical histopathological parameters. SERIES AND METHODS: A retrospective study that assessed gender, age, tobacco, alcohol consumption and clinical histopathological parameters in 200 patients (100 with disease and 100 with no history of cancer). PCR-RFLP molecular analysis was carried out and the chi-square test and multiple logistic regression were applied for the statistical analysis. RESULTS: There was no association between MTHFR C677T polymorphism and head and neck cancer (p = 0.50). Significant differences between the study and control groups were observed at age over 50 years, tobacco use, and male gender (p <0.001). There was no association of disease with clinical-histopathological parameters. CONCLUSION: No association between the MTHFR C677T polymorphism and head and neck squamous cell carcinoma was possible in this study.

19-base pair deletion polymorphism of the dihydrofolate reductase (DHFR) gene: maternal risk of Down syndrome and folate metabolism / Polimorfismo de deleção de 19 pares de bases do gene dihidrofolato redutase (DHFR): risco materno para síndrome de Down e metabolismo do folato

CONTEXT AND OBJECTIVE: Polymorphisms in genes involved in folate metabolism may modulate the maternal risk of Down syndrome (DS). This study evaluated the influence of a 19-base pair (bp) deletion polymorphism in intron-1 of the dihydrofolate reductase (DHFR) gene on the maternal risk of DS, and investigated the association between this polymorphism and variations in the concentrations of serum folate and plasma homocysteine (Hcy) and plasma methylmalonic acid (MMA). DESIGN AND SETTING: Analytical cross-sectional study carried out at Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (Famerp). METHODS: 105 mothers of individuals with free trisomy of chromosome 21, and 184 control mothers were evaluated. Molecular analysis on the polymorphism was performed using the polymerase chain reaction (PCR) through differences in the sizes of fragments. Folate was quantified by means of chemiluminescence, and Hcy and MMA by means of liquid chromatography and sequential mass spectrometry. RESULTS: There was no difference between the groups in relation to allele and genotype frequencies (P = 0.44; P = 0.69, respectively). The folate, Hcy and MMA concentrations did not differ significantly between the groups, in relation to genotypes (P > 0.05). CONCLUSIONS: The 19-bp deletion polymorphism of DHFR gene was not a maternal risk factor for DS and was not related to variations in the concentrations of serum folate and plasma Hcy and MMA in the study population.

CONTEXTO E OBJETIVO: Polimorfismos em genes do metabolismo do folato podem modular o risco materno para síndrome de Down (SD). Este estudo avaliou a influência do polimorfismo de deleção de 19 pares de base (pb) no íntron 1 do gene dihidrofolato redutase (DHFR) no risco materno para SD e investigou a associação entre esse polimorfismo e variações nas concentrações de folato sérico, homocisteína (Hcy) e ácido metilmalônico (MMA) plasmáticos. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal analítico realizado na Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (Famerp). MÉTODOS: 105 mães de indivíduos com trissomia livre do cromossomo 21 e 184 mães controles foram avaliadas. A análise molecular do polimorfismo foi realizada pela reação em cadeia da polimerase (PCR) por diferença de tamanho dos fragmentos. O folato foi quantificado por quimioluminescência, e Hcy e MMA foram determinados por cromatografia líquida/espectrometria de massas sequencial. RESULTADOS: Não houve diferença entre os grupos em relação às frequências alélica e genotípica (P = 0,44; P = 0,69, respectivamente). As concentrações de folato, Hcy e MMA não mostraram diferença significativa entre os genótipos, entre grupos (P > 0,05). CONCLUSÕES: O polimorfismo de deleção de 19 pb do gene DHFR não é um fator de risco materno para SD e não está relacionado com variações nas concentrações de folato sérico, Hcy e MMA plasmáticos na população estudada.

Análise do gene TAX1BP1 em pacientes com câncer de cabeça e pescoço / Analysis of the TAX1BP1 gene in head and neck cancer patients

No Brasil foram estimados 14.160 casos novos de câncer e cabeça e pescoço para o ano de 2008. O tabagismo e o etilismo são os principais fatores de riscos estabelecidos na etiologia dessa doença. OBJETIVO: Avaliar o polimorfismo T → A do gene TAX1BP1 (leu306ile) em pacientes com câncer de cabeça e pescoço e em uma população controle. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Estudo retrospectivo onde foram avaliados o sexo, idade, tabagismo e etilismo de 191 pacientes com câncer de cabeça e pescoço e de 200 indivíduos sem história de neoplasia. A análise molecular foi realizada após extração de DNA genômico pela técnica de PCR-RFLP. RESULTADOS: Há predominância de pacientes do sexo masculino (84,82 por cento), tabagistas (91,1 por cento) e etilistas (77,49 por cento). A avaliação molecular não mostrou diferença estatisticamente significante entre os dois grupos (p =0,32). A análise dos parâmetros clínicos e polimorfismos mostrou uma associação com câncer na cavidade oral (OR:2,38; IC 95 por cento: 1,18-4,78; p = 0,01), os demais parâmetros não mostraram associação com o polimorfismo. CONCLUSÃO: Há evidências de associação entre o polimorfismo do gene TAX1BP1 e câncer de cavidade oral. Para os demais parâmetros analisados os resultados não sugerem uma associação com o polimorfismo do gene TAX1BP1.

In Brazil, there were 14,160 new estimated cases of head and neck cancer for the year of 2008. Smoking and drinking are the main risk factors established in the etiology of this disease. AIM: to assess the T → A polymorphism in gene TAX1BP1 (leu306ile) in patients with head and neck cancer and a control population. SERIES AND METHODS: a retrospective study in which we assessed the gender, age, smoking and drinking habits of 191 patients with head and neck cancer and 200 individuals without history of neoplasia. The molecular analysis was carried out after genomic DNA extraction by the PCR-RFLP method. RESULTS: there is a predominance of males (84.82 percent), smokers (91.1 percent) and drinkers of alcohol (77.49 percent). Molecular assessment did not show statistically significant differences between the two groups (p =0.32). The analysis of clinical parameters and polymorphisms showed association with oral cavity cancer (OR: 2.38; CI 95 percent: 1.18-4.78; p = 0.01), the other parameters were not associated with the polymorphism. CONCLUSION: There is evidence of association between TAX1BP1 gene polymorphism and oral cavity cancer. For the remaining parameters analyzed, the results do not suggest association with the TAX1BP1 gene polymorphism.

Análise dos genes GSTM1 e GSTT1 em pacientes com câncer de cabeça e pescoço / GSTM1 and GSTT1 genes analysis in head and neck cancer patients

OBJETIVO: Estabelecer o perfil clínico e demográfico bem como identificar os fatores de risco entre os pacientes com câncer de cabeça e pescoço e relacioná-los ao polimorfismo dos genes GSTT1 e GSTM1. MÉTODOS: Foram estudados 100 pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço e 100 indivíduos sem história de neoplasia. A análise molecular foi realizada pela técnica de PCR multiplex. Para a análise estatística, os dados foram tabulados e comparados pelo teste exato de Fisher. Foi também utilizado o teste do Qui quadrado e de regressão logística múltipla. RESULTADOS: Há predomínio de indivíduos tabagistas (OR= 5,32; IC95 por cento= 2,04-13,86; p=0,0006), etilistas (OR= 5,04; IC95 por cento= 2,19-11,59; p= 0,0001) em pacientes com neoplasia de cabeça e pescoço. Foi identificado genótipo nulo do gene GSTT1 em 47 por cento dos pacientes e 41 por cento dos controles (OR= 0,67; IC 95 por cento= 0,34-1,35; p= 0,2648). Da mesma forma, identificou-se o genótipo nulo do gene GSTM1 em 66 por cento dos pacientes e 75 por cento dos controles (OR= 2,25; IC95 por cento= 1,05-4,84; p= 0,0368). A análise dos genótipos combinados demonstrou associação entre GSTM1*0/GSTT1 e a ocorrência de carcinoma de cabeça e pescoço (OR= 7,64; IC 95 por cento= 1,72-34,04; p= 0,0076). A análise dos parâmetros clínicos mostrou que é possível identificar associação entre genótipo GSTT1 nulo e neoplasia na laringe, o inverso ocorrendo com este genótipo e a faringe. CONCLUSÃO: Em nosso estudo foi possível estabelecer a associação entre a nulidade do genótipo GSTM1 e dos genótipos combinados GSTT1/GSTM1 *0 ([ ] / [-] a ocorrência de câncer de cabeça e pescoço.

OBJECTIVE: To establish the clinical and demographic profile and identify risk factors among patients with head and neck cancer and relate them to the polymorphism of GSTT1 and GSTM1. METHODS: One hundred patients with head and neck cancer and 100 control group individuals without history of neoplasm were analyzed. . The molecular analysis were made by multiplex polymerase chain reaction. For statistical analysis, data were tabulated and compared by the Fisher’s exact test, the Chi-square test and multiple logistic regression were also used. RESULTS: There was prevalence of smokers (OR = 5.32, CI 95 percent CI = 2.04-13.86 p = 0.0006), alcohol drinkers (OR = 5.04, CI 95 percent = 2.19-11.59 p = 0.0001) in head and neck cancer patients . The GSTT1 null genotype was found in 47 percent of the patient and 41 percent of the control group (OR = 0.67; CI 95 percent= 0.34-1.35; p = 0.2648). Likewise , the GSTM1 null genotype was found in 66 percent of the patient and 75 percent of the control group (OR = 2.25; CI 95 percent= 1.05 - 4.84; p = 0.0368). The combined GSTT1 and GSTM1 gene null genotype shown association between GSTM1*0/GSTT1 and occurrence of head and neck carcinoma (OR = 7.64; CI 95 percent= 1.72-34.04; p = 0.0076). Analysis of clinical-pathological features showed association between GSTT1 null genotype and larynx, the inverse relation between this genotype and pharynx. CONCLUSION: In our study it was possible to establish association between GSTM1 null genotypes and head and neck cancer.

Homocisteína e polimorfismos dos genes MTHFR e VEGF: impacto na doença arterial coronariana / Homocisteína y polimorfismos de los genes MTHFR y VEGF: impacto en la enfermedad arterial coronaria / Homocysteine and MTHFR and VEGF gene polymorphisms: impact on coronary artery disease

FUNDAMENTO: Polimorfismos em genes relacionados ao desenvolvimento da aterosclerose, angiogênese e metabolismo da homocisteína (Hcy) podem ser fatores de risco para a doença arterial coronariana (DAC). OBJETIVO: Avaliar o efeito dos polimorfismos VEGF C-2578A e MTHFR C677T na DAC e a associação desses polimorfismos com a gravidade e a extensão das lesões ateroscleróticas e concentrações de Hcy. MÉTODOS: 244 indivíduos foram avaliados através de angiografia coronariana e incluídos no estudo (145 com DAC e 99 indivíduos-controle). Os polimorfismos VEGF C-2578A e MTHFR C677T foram investigados através das técnicas de PCR-SSCP e PCR-RFLP, respectivamente. Os níveis de homocisteína plasmática foram mensurados através de cromatografia líquida/espectrometria de massa seqüencial (CL/EMS). RESULTADOS: Não houve diferença significante em relação à distribuição de alelos e genótipos entre os grupos, para ambos os polimorfismos. A análise univariada mostrou uma freqüência maior do genótipo VEGF -2578AA no grupo com doença em três vasos (p=0,044). Além disso, o genótipo VEGF -2578CA foi observado mais freqüentemente entre indivíduos com <95 por cento de estenose (p=0,010). Após ajuste para outros fatores de risco para DAC em um modelo multivariado, observou-se que o polimorfismo VEGF C-2578A não era um correlato independente da DAC (p=0,688). O polimorfismo MTHFR não mostrou qualquer relação com a extensão e/ou gravidade da DAC. O polimorfismo MTHFR C677T não mostrou uma associação direta com hiperhomocisteinemia ou aumento das concentrações médias de Hcy no plasma. CONCLUSÃO: Embora haja uma aparente associação entre o polimorfismo VEGF C-2578A e o desenvolvimento de aterosclerose coronariana, essa associação não é independente dos fatores de risco cardiovasculares convencionais.

BACKGROUND: Polymorphisms in genes involved in the atherosclerosis development, angiogenesis, and homocysteine (Hcy) metabolism could be risk factors for coronary artery disease (CAD). OBJECTIVE: To evaluate the effect of the VEGF C-2578A and MTHFR C677T polymorphisms on CAD, and the association of these polymorphisms with the severity and extension of atherosclerotic lesions and Hcy concentrations. METHODS: Two hundred and forty-four subjects were evaluated by coronary angiography and included in the study (145 with CAD and 99 controls). The VEGF C-2578A and MTHFR C677T polymorphisms were investigated by the PCR-SSCP and PCR-RFLP techniques, respectively. Plasma Hcy was quantified by liquid chromatography/sequential mass spectrometry (LC-MS/MS). RESULTS: There was no significant difference in allele and genotype distribution between the groups, for both polymorphisms. The univariate analysis showed a higher frequency of the VEGF -2578AA genotype in the group with three-vessel disease (p=0.044). In addition, the VEGF -2578CA genotype was observed more frequently among individuals with <95 percent stenosis (p=0.010). After adjustment for other risk factors for CAD in a multivariate model, the VEGF C-2578A polymorphism was not found to be an independent correlate of CAD (p=0.688). The MTHFR polymorphism did not show any association with the extension and/or severity of the CAD. The MTHFR C677T polymorphism showed no direct association with hyperhomocysteinemia or increased mean plasma concentrations of Hcy. CONCLUSION: Although there is an apparent association between VEGF C-2578A and the development of coronary atherosclerosis, this association is not independent of conventional cardiovascular risk factors.

FUNDAMENTO: Polimorfismos en genes relacionados al desarrollo de la aterosclerosis, la angiogénesis y el metabolismo de la homocisteína (Hcy) pueden ser factores de riesgo para la enfermedad arterial coronaria (EAC). OBJETIVO: Evaluar el efecto de los polimorfismos VEGF C-2578A y MTHFR C677T en la EAC y la asociación de esos polimorfismos con la severidad y la extensión de las lesiones ateroscleróticas y concentraciones de Hcy. MÉTODOS: Se evaluaron a 244 individuos por medio de angiografía coronaria y se les incluyeron en el estudio (145 con EAC y 99 individuos-control). Los polimorfismos VEGF C-2578A y MTHFR C677T se investigaron mediante las técnicas de PCR-SSCP y PCR-RFLP, respectivamente. Se midieron los niveles de homocisteína plasmática por medio de cromatografía líquida/espectrometría de masa secuencial (CL/EMS). RESULTADOS: No hubo diferencia significante en relación con la distribución de alelos y genotipos entre los grupos, para ambos polimorfismos. El análisis univariado reveló una frecuencia mayor del genotipo VEGF-2578AA en el grupo con enfermedad en tres vasos (P=0,044). Además de ello, se observó el genotipo VEGF-2578CA con más frecuencia entre individuos con <95 por ciento de estenosis (p=0,010). Tras ajuste para otros factores de riesgo para EAC en un modelo multivariado, se evidenció que el polimorfismo VEGF C-2578A no era un correlato independiente de la EAC (p=0,688). El polimorfismo MTHFR no mostró cualquier relación con la extensión y/o severidad de la EAC. El polimorfismo MTHFR C677T no evidenció una asociación directa con hiperhomocisteinemia o aumento de las concentraciones promedio de Hcy en el plasma. CONCLUSIÓN: Si bien existe una aparente asociación entre el polimorfismo VEGF C-2578A y el desarrollo de aterosclerosis coronaria, esa asociación no es independiente de los factores de riesgo cardiovasculares convencionales.

Clinical profile of children with down syndrome treated in a genetics outpatient service in the southeast of Brazil / Perfil clínico de crianças com síndrome de down atendidas em um ambulatório de genética na região sudeste do Brasil

OBJECTIVE: Considering that studies about the frequencies of phenotypic features of Down syndrome (DS) in the Brazilian population with large ethnic variability are scarce in literature, this study analyzed clinical and demographic characteristics of DS children from the Southeastern region of Brazil. METHODS: Sixty-two DS children with free trisomy 21 were evaluated by physical examination using reference values that considered the children´s gender and age at their presentation. Data about clinical complications were collected by retrospective analysis of the children's medical records and/or information supplied by their mothers. Statistical analysis was performed using Likelihood Ratio Test, with significance level less or equal to 5 percent. RESULTS: Clinical features observed in more than 90 percent of the individuals were flat facial profile, brachycephaly, slanted palpebral fissures, hypotonia at birth and flat nasal bridge. Congenital heart disease was present in 56.5 percent of the cases, verbal language acquisition disorder in 87 percent, and global delayed development in 77.8 percent. CONCLUSION: The comparison between our data and related literature showed a great variability of the phenotype features frequencies of DS among studies. Besides environmental factors, this can reflect individual as well as population characteristics.

OBJETIVO: Considerando que estudos relacionados às frequências das características fenotípicas da síndrome de Down (SD) na população brasileira, que apresenta grande variabilidade étnica, são escassos na literatura, este estudo analisou características clínicas e demográficas de crianças com SD da região Sudeste do Brasil. MÉTODOS: Sessenta e duas crianças com SD com trissomia livre do 21 foram avaliadas por meio de exame físico utilizando-se valores de referência que consideram o gênero e idade da criança na data da avaliação. Dados sobre complicações clínicas foram coletados por análise retrospectiva dos prontuários médicos e/ou informação das mães. A análise estatística foi realizada utilizando-se o teste da razão de máxima verossimilhança com nível de significância menor ou igual a 5 por cento. RESULTADOS: As características clínicas observadas em mais de 90 por cento dos pacientes foram perfil facial achatado, braquicefalia, fenda palpebral oblíqua, hipotonia muscular ao nascimento e ponte nasal baixa. Doenças cardíacas congênitas estiveram presentes em 56,5 por cento dos casos, distúrbio de aquisição de linguagem em 87 por cento e atraso do desenvolvimento global em 77,8 por cento. CONCLUSÃO: A comparação entre nossos dados e a literatura prévia mostrou grande variabilidade das características fenotípicas da SD entre os estudos. Isso pode refletir características individuais e populacionais, além de fatores ambientais.

Variabilidade genética MTHFR no desenvolvimento da doença arterial coronária / MTHFR genetic variability on coronary artery disease development

OBJETIVO: Concentração elevada de homocisteína (Hcy) é considerada um fator de risco para doença arterial coronária (DAC). Alterações genéticas da enzima metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR), envolvida no metabolismo da Hcy, podem reduzir sua termolabilidade contribuindo para o desenvolvimento de lesões ateroscleróticas. O objetivo deste estudo foi investigar a relação entre os polimorfismos MTHFR C677T e A1298C e a presença, extensão e gravidade da DAC. MÉTODOS: Foram avaliados 175 pacientes com DAC, confirmada por angiografia e 108 indivíduos sem DAC (grupo controle). O polimorfismo MTHFR C677T foi investigado por reação em cadeia da polimerase (PCR) seguida de digestão enzimática. A genotipagem do polimorfismo MTHFR A1298C foi realizada pela técnica de PCR alelo-específica. RESULTADOS: A frequência do alelo alterado MTHFR 677C foi de 0,38 no grupo DAC e 0,37 no grupo controle. Em relação ao alelo polimórfico MTHFR 1298C, a frequência foi de 0,22 e 0,27, respectivamente. As distribuições genotípicas MTHFR C677T e A1298C não diferiram em relação ao número de artérias lesadas (P > 0,05). Também não foi observada relação entre o polimorfismo para MTHFR C677T e grau de obstrução arterial coronária (P > 0,05), assim como MTHFR A1298C (P > 0,05). CONCLUSÃO: Nossos resultados não demonstraram associação entre os polimorfismos MTHFR A1298C e MTHFR C677T e presença, extensão ou gravidade da DAC.

OBJECTIVE: Increased homocysteine (Hcy) concentration is considered a risk factor for coronary artery disease (CAD). Genetic alterations of the metylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) enzyme could reduce its thermolability and alter the Hcy metabolism, contributing to development of atherosclerotic lesions. Objective of this study was to investigate the relation between MTHFR C677T and A1298C polymorphisms and presence, extension, and severity of CAD. METHODS: One hundred seventy-five patients with CAD confirmed by angiography, and 108 individuals without CAD (control group) were evaluated. MTHFR C677T polymorphism was investigated by polymerase chain reaction (PCR) followed by enzyme digestion. The genotyping of the MTHFR A1298C polymorphism was performed by PCR allele-specific method. RESULTS: Frequency of the altered allele MTHFR 677C was 0.38 in the CAD group and 0.37 in the control group. Regarding the polymorphic allele MTHFR 1298C, frequency was 0.22 and 0.27, respectively. The genotype distribution MTHFR C677T and A1298C did not differ regarding number of affected vessels (P > 0.05). Also, relation between MTHFR C677T polymorphism and degree of arterial obstruction was not observed (P > 0.05), as well as the MTHFR A1298C polymorphism (P > 0.05). CONCLUSION: Results did not show association between MTHFR A1298C and MTHFR C677T polymorphisms and presence, extension or severity of CAD.

Effectiveness of two programs of intermittent ferrous supplementation for treating iron-deficiency anemia in infants: randomized clinical trial / Efetividade de dois programas de suplementação intermitente de ferro no tratamento de anemia ferropriva em lactentes: ensaio clínico aleatório

CONTEXT AND OBJECTIVE: Low compliance among mothers regarding the treatment of anemic children using daily doses of ferrous sulfate administered at home has been reported. This study aimed to establish the effectiveness of weekly doses administered by mothers at home compared with weekly supplements administered directly by healthcare professionals, to reduce the prevalence of anemia. DESIGN AND SETTING: This was a randomized clinical trial at a public healthcare clinic in São José do Rio Preto, Brazil. METHODS: This iron supplementation study was carried out using two intervention groups. The sample population was 130 infants, randomly allocated to two groups of 65 children. All of them received 12 weekly doses of 25 mg of elemental iron, administered either in the public healthcare clinic or at their homes. RESULTS: Treatment compliance was shown in both groups. The prevalence of anemia among all of the children was 75 percent at the beginning of supplementation and 46.3 percent at the end of the period (P < 0.0005), corresponding to a reduction in the number of anemic children of 38.3 percent. The average increases in hemoglobin concentration levels were 0.75 g/dl and 0.65 g/dl, respectively for home interventions and healthcare clinic administration (P < 0.00005). CONCLUSION: Weekly supplementation of 25 mg of iron was proven to be efficient in reducing anemia, using interventions both at home and in healthcare clinics. Compliance among the mothers was achieved because weekly supplementation was easy to administer and had few side effects. The results showed that the treatment presented low cost and fast benefits.

CONTEXTO E OBJETIVOS: Considerando que a literatura mostra baixa adesão de mães de crianças anêmicas ao tratamento medicamentoso com sulfato ferroso administrado no domicílio em doses diárias, o presente trabalho teve a finalidade de comparar a efetividade da suplementação semanal, realizada por profissionais de Unidade Básica de Saúde (UBS) ou no domicílio, pelas mães. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo clínico aleatório, realizado em UBS de São José do Rio Preto, São Paulo. MÉTODOS: O estudo foi realizado com dois grupos de intervenção. A população deste estudo submetida à suplementação teve como amostra inicial 130 lactentes alocados aleatoriamente em dois grupos de 65 crianças. Para todas as crianças, a suplementação foi de 25 mg de ferro elementar, uma vez por semana, durante 12 semanas consecutivas, administrada em uma UBS do município ou no domicílio das crianças. RESULTADOS: O estudo mostrou adesão das mães ao tratamento das crianças em ambos os grupos estudados. A prevalência de anemia foi de 75 por cento antes do início da suplementação e de 46,3 por cento, após o término da suplementação para todas as crianças do estudo (P < 0,0005). A taxa de redução do número de crianças anêmicas foi de aproximadamente 38,3 por cento. O aumento médio da concentração de hemoglobina foi de 0,75 g/dl e de 0.65 g/dl, respectivamente, para o grupo de intervenção domiciliar e o suplementado na UBS (P < 0,00005 para o aumento em ambos). CONCLUSÕES: A suplementação intermitente de 25 mg de ferro na administração domiciliar ou em UBS mostra-se igualmente eficaz na redução da prevalência de anemia. A adesão das mães provavelmente deve-se à facilidade de suplementação apenas uma vez por semana e à baixa ocorrência de efeitos colaterais. Os resultados mostram um tratamento com baixo custo e rápido benefício.

A80G polymorphism of reduced folate carrier 1 (RFC1) and C776G polymorphism of transcobalamin 2 (TC2) genes in Down's syndrome etiology / Polimorfismos do gene carregador de folato reduzido (RFC1) A80G e transcobalamina 2 (TC2) C776G na etiologia da síndrome de Down

CONTEXT AND OBJECTIVE: There is evidence that polymorphisms of genes involved in folate metabolism may be associated with higher risk that mothers may bear a Down's syndrome (DS) child. This study therefore had the objective of investigating the A80G polymorphism of the reduced folate carrier 1 (RFC1) gene and the C776G polymorphism of the transcobalamin 2 (TC2) gene as maternal risk factors for DS among Brazilian women. DESIGN AND SETTING: Analytical cross-sectional study with control group, at Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (Famerp). METHODS: Sixty-seven mothers of DS individuals with free trisomy 21, and 113 control mothers, were studied. Molecular analysis of the polymorphisms was performed by means of the polymerase chain reaction with restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP), followed by electrophoresis on 2 percent agarose gel. RESULTS: The frequencies of the polymorphic alleles were 0.51 and 0.52 for RFC1 80G, and 0.34 and 0.34 for TC2 776G, in the case and control groups, respectively. Thus, there were no differences between the groups in relation to either the allele or the genotype frequency, for both polymorphisms (P = 0.696 for RFC1 A80G; P = 0.166 for TC2 C776G; P = 0.268 for combined genotypes). CONCLUSION: There was no evidence of any association between the RFC1 A80G and TC2 C776G polymorphisms and the maternal risk of DS in the sample evaluated.

CONTEXTO E OBJETIVO: Considerando as evidências de que polimorfismos em genes envolvidos no metabolismo do folato podem estar associados ao risco materno elevado para a síndrome de Down (SD), o objetivo deste estudo foi investigar os polimorfismos A80G do gene carregador de folato reduzido 1 (RFC1) e C776G do gene transcobalamina 2 (TC2) como fatores de risco maternos para a SD em mulheres brasileiras. TIPO E ESTUDO LOCAL: Estudo transversal analítico com grupo controle, realizado na Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (Famerp). MÉTODOS: Foram avaliadas 67 mães de indivíduos com trissomia livre do 21 e 113 mães de indivíduos sem a síndrome. A análise molecular dos polimorfismos foi realizada pela técnica de reação em cadeia da polimerase/polimorfismo de comprimento fragmentos de restrição (PCR-RFLP), seguida por eletroforese em gel de agarose 2 por cento. RESULTADOS: As freqüências dos alelos polimórficos foram de 0,51 e 0,52 para RFC1 80G e 0,34 e 0,34 para TC2 776G nos grupos caso e controle, respectivamente. Assim, não houve diferença nas freqüências alélicas e genotípicas para ambos os polimorfismos entre os grupos (P = 0,696 para RFC1 A80G; P = 0,166 para TC2 C776G; p = 0,268 para genótipos combinados). CONCLUSÃO: Não há evidência de associação entre os polimorfismos RFC1 A80G e TC2 C776G e o risco materno para a SD na casuística avaliada.

Cultivo de células mesenquimais do sangue de cordão umbilical com e sem uso do gradiente de densidade Ficoll-Paque / Blood mesenchymal stem cell culture from the umbilical cord with and without Ficoll-Paque density gradient method

OBJETIVOS: Implantação de técnicas de isolamento e cultivo de células-tronco mesenquimais do sangue de cordão umbilical humano, com e sem uso de gradiente de densidade Ficoll-Paque (d=1,077g/ml). MÉTODOS: Dez amostras de sangue de cordão umbilical humano de gestação a termo foram submetidas a dois procedimentos de cultivo de células-tronco mesenquimais: sem gradiente de densidade Ficoll-Paque e com gradiente de densidade. As células foram semeadas em frascos de 25cm² a uma densidade de 1x10(7)células nucleadas/cm² (sem Ficoll) e 1,0x10(6) células mononucleares/cm² (com Ficoll). As células aderentes foram submetidas a marcação citoquímica com fosfatase ácida e reativo de Schiff. RESULTADOS: No procedimento sem gradiente de densidade Ficoll, foram obtidas 2,0-13,0x10(7) células nucleadas (mediana=2,35x10(7)) e, no procedimento com gradiente de densidade Ficoll, foram obtidas 3,7-15,7x10(6) células mononucleares (mediana=7,2x10(6)). Em todas as culturas foram observadas células aderentes 24 horas após o início de cultivo. As células apresentaram morfologias fibroblastóides ou epitelióides. Na maioria das culturas houve proliferação celular nas primeiras semanas de cultivo, mas após a segunda semana, somente três culturas provenientes do método sem gradiente de densidade Ficoll-Paque mantiveram crescimento celular, formando focos confluentes de células. Essas culturas foram submetidas a várias etapas de tripsinização para espalhamento ou subdivisão e permaneceram em cultivo por períodos que variaram de dois a três meses. CONCLUSÃO: Nas amostras estudadas, o isolamento e cultivo de células-tronco mesenquimais do sangue de cordão umbilical humano pelo método sem gradiente de densidade Ficoll-Paque foi mais eficiente do que o método com gradiente de densidade Ficoll-Paque.

OBJECTIVES: Implantation of cell separation and mesenchymal stem cell culture techniques from human umbilical cord blood with and without using the Ficoll-Paque gradient density method (d=1.077g/ml). METHODS: Ten samples of the umbilical cord blood obtained from full-term deliveries were submitted to two different procedures of mesenchymal stem cell culture: a) Method without the Ficoll-Paque density gradient, which concentrates all nucleated cells; b) Method with the Ficoll-Paque density gradient, which selects only low-density mononuclear cells. Cells were initially plated into 25 cm² cultures flasks at a density of 1x10(7) nucleated cells/cm² and 1x10(6) mononuclear cells/cm². RESULTS: It was obtained 2-13x10(7) (median = 2.35x10(7)) nucleated cells/cm² by the method without the Ficoll-Paque gradient density, and 3.7-15.7x10(6) (median = 7.2x10(6)) mononuclear cells/cm² by the method with the Ficoll-Paque gradient density. In all cultures adherent cells were observed 24 hours after being cultured. Cells presented fibroblastoid and epithelioid morphology. In most of the cultures, cell proliferation occurred in the first week, but after the second week only some cultures - derived from the method without the Ficoll-Paque gradient density - maintained the growth rate reaching confluence. Those cultures were submitted to trypsinization with 0.25 percent trypsin/EDTA solution and cultured for two to three months. CONCLUSION: In the samples analyzed, cell separation and mesenchymal stem cell culture techniques from human umbilical cord blood by the method without the Ficoll-Paque density gradient was more efficient than the method with the Ficoll-Paque density gradient.

Avaliação epidemiológica de pacientes com câncer de cabeça e pescoço em um hospital universitário do noroeste do estado de São Paulo / Epidemiologic evaluation of head and neck patients in a university hospital of Northwestern São Paulo State

No mundo, aproximadamente 200 mil casos novos de câncer de cabeça e pescoço são diagnosticados anualmente. Uma média de 13.470 casos novos de câncer de cavidade oral por 100 mil habitantes é observada no Brasil. OBJETIVO: Analisar os aspectos clínicos e epidemiológicos dos pacientes atendidos no Serviço de Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabeça e Pescoço em um hospital universitário do Noroeste do Estado de São Paulo, Brasil. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Foram analisados os dados de 427 pacientes atendidos no período de 2000 a 2005. As variáveis analisadas incluíram idade, sexo, profissão, cor da pele, hábitos tabagista e etilista, sítio primário de tumor, estadiamento clínico, grau de diferenciação histológica e sobrevida. Os dados foram analisados por estatística descritiva exploratória. RESULTADOS: Houve predomínio de homens (86 por cento), cor da pele branca (90 por cento), tabagistas (83,37 por cento), etilistas (65,80 por cento) com idade média de 61 anos, sendo que 24,25 por cento dos homens realizavam atividades rurais e 60 por cento das mulheres, atividades domésticas. O sítio primário de tumor mais freqüente foi a cavidade oral, com o tipo histológico espinocelular. Observou-se 164 óbitos. CONCLUSÃO: Esse levantamento contribuiu para traçar um perfil dos pacientes atendidos no hospital e, sobretudo contribuir com os programas de prevenção para esta doença.

Head and neck cancer accounts for nearly 200.000 new cases worldwide. A mean of 13.470 new cases of cancer in the oral cavity for 100.000 inhabitants is observed in Brazil. AIM: To analyze clinical and epidemiological aspects in patients consulted in the Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery ward in a University hospital of Northwestern São Paulo, Brazil. MATERIALS AND METHODS: A total of 427 patients consulted in the hospital in the period from 2000 to 2005 were investigated. The variables analyzed included: age, gender, occupation, skin color, tobacco and alcohol consumption, primary site of the tumor, clinical staging, degree of histological differentiation and outcome. The data was analyzed by descriptive and exploratory statistics. RESULTS: Prevalence was found among men (86 percent), white color (90 percent), smokers (83.37 percent), and alcoholics (65.80 percent); the average age was 61 years, 24.25 percent of men were farmers and 60 percent of women, housekeepers. Primary site of tumor was usually in the oral cavity (35.37 percent), with histological squamous cell. The incidence of deaths was 164. CONCLUSION: This study has provided the profile of the patients assisted in this hospital; moreover, it has contributed to outline further programs for preventing this disease.

Genetic relatedness among clinical strains of Stenotrophomonas maltophilia in tertiary care hospital settings in São Paulo State, Brazil

Stenotrophomonas maltophilia is a Gram-negative bacillus, which is becoming widely recognized as an important nosocomial pathogen. The main objective of this study was to evaluate the genetic relatedness, by random amplified polymorphic DNA (RAPD) and pulsed-field gel electrophoresis (PFGE) of 86 clinical isolates of S. maltophilia (colonization 22, infection 64) obtained from 79 hospitalized patients, from different geographic regions of São Paulo State. The genotypic analysis performed by RAPD and PFGE was used in 24 isolates for genetic identity confirmation. The results were congruent between the two methods but it was not possible to link genetic profiles with the studied variables, clinical state and geographic area, probably due to the great variability among the strains. The analyses by PFGE confirmed identity in 5 pairs of microorganisms and RAPD, in this study, showed to be a useful tool for investigation of diversity leading the identification of 85 genetic profiles. The genetic diversity shown may be due to re-infection by different strains or co-infection by multiple strains which suggests multiple entry sources of the bacterium in the hospital setting or of acquisition by patient. In this setting, colonization, infection and re-infection occur with unknown frequency, raising the need for the establishment of specific control measures.

Stenotrophomonas maltophilia é um bacilo Gram-negativo, conhecido como importante patógeno nosocomial. O principal objetivo desse estudo foi avaliar a relação genética, através da análise randômica do polimorfismo de DNA (RAPD) e eletroforese em gel de campo pulsado (PFGE), de 86 isolados clínicos de S. maltophilia (22 de colonização, 64 de infecção) obtidos de 79 pacientes hospitalizados em diferentes regiões geográficas do estado de São Paulo. A análise genotípica foi realizada através da técnica RAPD e o PFGE foi usado em 24 isolados para confirmar a identidade genética dos mesmos. Os resultados foram coerentes entre os dois métodos, mas não foi possível correlacionar um perfil genético com as variáveis estudadas, estado clínico e área geográfica, provavelmente pela ampla variabilidade entre as linhagens. A análise por PFGE confirmou a identidade genética em 5 pares de microrganismos e o RAPD, neste estudo, mostrou ser uma ferramenta útil para investigação da diversidade, possibilitando identificar 85 perfis genéticos. A diversidade genética observada através do RAPD pode ser devido à re-infecção por diferentes linhagens ou co-infecção por linhagens distintas, sugerindo múltiplas fontes de entrada da bactéria no hospital ou de aquisição pelo paciente. Nesse ambiente, a colonização, infecção e re-infecção ocorrem com freqüência, o que leva à necessidade do estabelecimento de medidas de controle específicas.

Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism and its association with coronary artery disease

CONTEXT AND OBJECTIVE: Obstructive coronary artery disease (CAD) is characterized by the deposition of atherosclerotic plaque on the coronary artery wall. Its manifestations depend on interactions between environmental and genetic risk factors. The aim of this work was to analyze the frequency of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism in patients with CAD and its association with plasma homocysteine levels. Risk factors for CAD were also evaluated. DESIGN AND SETTING: Retrospective with blind quantitative analysis, at Hospital de Base, Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto. METHODS: One hundred and twenty-seven individuals were studied. All completed a questionnaire to analyze risk factors for CAD. MTHFR polymorphism was investigated by restriction fragment length analysis and correlated with the number of affected arteries and degree of arterial obstruction determined by coronary cineangiography, and with plasma homocysteine levels measured by liquid chromatography/sequential mass spectrometry. RESULTS: Smoking (p = 0.02) and high-density lipoprotein cholesterol (p = 0.01) were associated with CAD. The C allele was the most prevalent in patients (0.61) and controls (0.66). There was no correlation between MTHFR/C677T polymorphism and plasma homocysteine levels. However, in patients with the TT genotype there was a correlation with the prevalence of coronary obstruction greater than 95 percent (p = 0.02) and the presence of two affected arteries (p = 0.04). CONCLUSIONS: The TT genotype is associated with coronary artery obstruction greater than 95 percent and the presence of two affected arteries. This confirms the relationship between genetic variants in specific patient subgroups and cardiovascular diseases.

CONTEXTO E OBJETIVO: A doença arterial coronariana (DAC) caracteriza-se pelo depósito de placa aterosclerótica na parede arterial coronária. Sua manifestação é dependente da interação entre fatores de risco ambientais e genéticos. O objetivo deste trabalho é analisar a freqüência do polimorfismo MTHFR/C677T em pacientes com doença arterial coronária e sua associação com o nível de Hcy plasmática. Fatores de risco para DAC também foram avaliados. TIPO DE ESTUDO: Retrospectivo com análise cega quantitativa, no Hospital de Base, Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto. MÉTODOS: Foram estudados 127 indivíduos. Todos responderam a um questionário para análise dos fatores de risco para DAC. O polimorfismo MTHFR/C677T, investigado por análise de comprimento de fragmentos de restrição, foi correlacionado com número de artérias afetadas e grau de obstrução arterial, determinadas pela cinangiocoronariografia, e com o nível de Hcy plasmática. RESULTADOS: Tabagismo (p = 0,02) and HDLc (p = 0,01) foram associados com DAC. O alelo C foi o mais prevalente em pacientes (0,61) e controles (0,66; p = 0,49). O polimorfismo MTHFR/C677T não apresentou associação com níveis de Hcy plasmática. Entretanto, nos pacientes com genótipo TT observou-se a prevalência de obstrução coronariana acima de 95 por cento (p = 0,02) e a presença de duas artérias lesadas (p = 0,04). CONCLUSÕES: Associou-se o genótipo TT com o grau de obstrução arterial coronária acima de 95 por cento e a presença de duas artérias lesadas; confirma-se, assim, a relação de variantes genéticas em subgrupos específicos de pacientes com doenças cardiovasculares.

Avaliação da influência da nulidade dos genótipos GSTT1 e GSTM1 na carcinogênese em cabeça e pescoço / Evaluation of the influence of GSTT1 and GSTM1 null genotypes in head and neck carcinogenesis

OBJETIVO: Avaliar a influência dos genótipos nulos dos genes GSTT1 e GSTM1 na carcinogênese em cabeça e pescoço. MÉTODOS: Foram avaliadas as freqüências dos genótipos nulos GSTT1 e GSTM1 pela técnica de reação em cadeia de polimerase (PCR) multiplex em 45 pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço e 45 indivíduos sem história de doença neoplásica. Ambos os grupos foram compostos por indivíduos fumantes pareados por sexo, idade e etnia. RESULTADOS: O genótipo GSTT1 nulo foi encontrado em 24,4 por cento dos pacientes e em 17,8 por cento dos indivíduos controle (P = 0,606), enquanto 44,4 por cento dos pacientes e 48,9 por cento dos indivíduos controle revelou genótipo GSTM1 nulo (P = 0,832). Não foi observada correlação entre os genótipos nulos GSTT1 e GSTM1 e os sítios primários de tumor. CONCLUSÃO: Em nosso estudo não foi possível estabelecer a influência da nulidade dos genótipos GSTT1 e GSTM1 na carcinogênese em cabeça e pescoço.

BACKGROUND: To evaluate the influence of GSTM1 and GSTT1 null genotypes in head and neck carcinogenesis. METHODS: The frequencies of GSTM1 and GSTT1 null genotypes were evaluated by multiplex polymerase chain reaction (PCR) in 45 patients with head and neck squamous cell carcinoma and in 45 control group individuals. Both groups were composed of smokers paired by gender, age and race. RESULTS: The GSTT1 null genotype was found in 24.4 percent of the patients and 17.7 percent of the control group (P= 0.606), while 44.4 percent of the patients and 48.8 percent of the control group were bearers of the GSTM1 null genotype (P=0.832). No associations between GSTT1 and GSTMI null genotypes and primary tumor sites were found. CONCLUSION: In our study, it was impossible to establish the influence of the GSTT1 and GSTM1 null genotypes in head and neck carcinogenesis.

Polimorfismos GSTT1 e GSTM1 em indivíduos tabagistas com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço / GSTT1 and GSTM1 polymorphism in cigarette smokers with head and neck squamous cell carcinoma

A variabilidade em genes relacionados aos processos de ativação e detoxificação de carcinógenos pode interferir na suscetibilidade ao câncer. OBJETIVO: Investigar a relação entre os polimorfismos GSTT1 e GSTM1 nulos e o risco para o carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço em indivíduos tabagistas. MATERIAL E MÉTODO: Este estudo caso-controle foi realizado na Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, Brasil. Foram avaliadas as freqüências dos genótipos nulos GSTT1 e GSTM1 por PCR multiplex em 60 pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço e 60 indivíduos sem a doença. RESULTADOS: A cavidade oral foi o sítio de tumor mais freqüente. O genótipo GSTT1 nulo foi encontrado em 33,3 por cento dos pacientes e em 23,3 por cento dos indivíduos controles (p=0,311). Os grupos caso e controle apresentaram freqüências do genótipo GSTM1 nulo de 35 por cento e 48,3 por cento, respectivamente (p=0,582). Não foram encontradas associações entre o hábito etilista e genótipos nulos GSTT1 e GSTM1 em ambos os grupos (valores de p>0,05). O gênero masculino e o hábito etilista foram prevalentes em ambos os grupos. CONCLUSÃO: Neste estudo não foi possível estabelecer uma correlação entre os genótipos nulos GSTT1 e GSTM1 e o carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço em indivíduos tabagistas.

Gene variability related to carcinogen activation and detoxification may interfere with susceptibility to head and neck cancer. AIM: To investigate the relation between GSTT1 and GSTM1 null polymorphisms and the risk of head and neck squamous cell carcinoma in cigarette smokers. MATERIAL AND METHOD: A case-control study conducted at the Sao Jose do Rio Preto Medical School, Brazil. GSTM1 and GSTT1 null genotype frequencies were evaluated by multiplex PCR in 45 cigarette smokers with head and neck squamous cell carcinomas and 45 cigarette smokers without this disease. RESULTS: The oral cavity was the most prevalent tumor site for squamous cell carcinoma. The GSTT1 null genotype was found in 33.3 percent of the Experimental Group and 23.3 percent of the Control Group (p= 0.311). Experimental and Control Groups had GSTM1 null genotype frequencies of 35 percent and 48.3 percent (p=0.582). No association between alcohol consumption and GSTT1 and GSTMI null genotypes was found in these groups (p-values>0.05). There were more men, and alcohol consumption was prevalent in both groups. CONCLUSION: In this study we were unable to show a correlation between GSTM1 and GSTT1 genotypes and the development of head and neck squamous cell carcinomas in cigarette smokers.

Biomarcadores de suscetibilidade à endometriose / Biomarkers of susceptibility to endometriosis

Objetivos: verificar as freqüências dos genótipos nulos para os genes GSTT1 e GSTM1, assim como as freqüências do alelo polimórfico do gene CYP1A1 em um grupo de mulheres com endometriose, e comparar essas freqüências com aquelas observadas em um grupo que não apresenta a doença (controle), visando uma possível identificação de biomarcadores de suscetibilidade à endometriose. Métodos: foram incluídas 50 mulheres com sinais clínicos sugestivos de endometriose e que foram submetidas à videolaparoscopia e biópsia das lesões avaliadas histologicamente. A endometriose foi confirmada em 25 mulheres, consideradas como o grupo caso, e resultado negativo foi observado nas outras 25 (grupo controle). Os genótipos nulos para os genes GSTT1 e GSTM1 foram avaliados pela reação em cadeia da polimerase (PCR) multiplex. A investigação do alelo polimórfico do gene CYP1A1 foi realizada por meio da técnica de PCR- RFLP (polimorfismos de comprimento de fragmentos de restrição). Para a análise estatística utilizou-se o teste exato de Fisher. Resultados: em ambos os grupos, as freqüências dos polimorfismos de deleção apresentaram valores de 16 por cento para o gene GSTT1 e de 44 por cento para o gene GSTM1. Portanto, os resultados não mostraram diferenças na distribuição dos genótipos nulos GSTT1 e GSTM1 entre os grupos estudados. A diferença da freqüência alélica para o alelo m1 do gene CYP1A1, embora não significante, foi mais elevada nas mulheres com endometriose (0,22) quando comparada àquelas do grupo controle (0,14). Conclusão: os resultados não mostraram uma associação entre os polimorfismos avaliados e o diagnóstico de endometriose.

Carcinogênese cutânea no sudeste do Brasil: análise do gene TP53 em tumores cutâneos não melanocíticos / Skin carcinogenesis in southeastern Brazil: analysis of TP53 gene in nonmelanoma skin tumors

Mutações no gene TP53 são comuns em muitos tipos de tumores humanos e são associados à imunorreatividade positiva para a proteína p53. Embora tal positividade seja utilizada como um marcador da mutação, evidências recentes sugerem que essa suposição nem sempre é verdadeira. O objetivo era investigar a relação entre a presença de mutação do gene TP53 e a imunocoloração da proteína p53 em tumores da pele. Foi analisada a expressão da proteína p53, com o anticorpo monoclonal Pab 1801, em 92 lesões cutâneas em indíviduos procedentes da Região Sudeste do Brasil, área com alto nível de exposição solar. Além disso, mutações no gene TP53 foram investigadas em 32 amostras imunopositivas para a proteína p53 empregando as técnicas de polimorfismo de conformação do filamento único (SSCP) e se seqüenciamento de DNA. a imunocoloração nuclear foi detectada em 5/30 (16,6 por cento) casos de ceratose solar, em 11/31 (35,5 por cento) carcinomas espinocelulares e em 16/31 (51,6 por cento) carcinomas basocelulares, todos provenientes de áreas do corpo expostas ao sol. Enmtre 32 amostras imunopositivas para a p53, apneas 3 carcinomas basocelulares revelaram alterações no gene, em códons que constituem hotspots para mutações em câncer. Os resultados mostraram baixa correlação entre imunorreatividade positiva e mutação, o que pode ser atribuído a alterações em outros segmentos do gene ou refletir a sensibilidade do sistema de detecção utilizado no estudo